| 發生率和流行病學 |
1. 在1990年代早期, 攝護腺癌的發生率第一次超過肺癌, 使得攝護腺癌是北美男性最常見的腫瘤。
2.
流行率(prevalence):
計算方法有問題, 因為大多數組織學上可偵測的疾病並未發展成臨床上可偵測的癌症。從組織學確認的攝護腺癌從50~60歲開始增加,
直到80歲達到穩定水準(plateaus)。如果是死後解剖,
攝護腺癌佔30~40歲的25~30%;
佔40~50歲的36%。所以如果30歲以上的美國人就有三分之一有隱藏攝護腺癌,
流行率是令人驚駭的。
3. 發生率(incidence):
死後解剖的研究顯示在其他已開發國家,
流行率與美國相同,
但發生率和癌症死亡率相差很大。遺傳學的因素和環境的因素可以解釋這不同自然病史的原因。日本移民和第一代子孫傾向接近美國男性的發生率,
這違反遺傳學的準則,
某些環境的因素、飲食和活動水準,
可能可以解釋。美國黑人的發生率和死亡率都比美國白人高, 但組織學上可偵測的流行率兩者相同,
表示遺傳或環境因素在美國黑人影響較弱;
可能是因為美國黑人在疾病表現時的疾病分期(stage)比白人較差。
|
病因學 |
沒有清楚或一致的致病因素。高脂、高膽固醇、和低纖維飲食被認為是美國高發生率的主要因素, 但是缺乏數據支持。攝護腺癌影響所有的職業和社會經濟的水準, 也同時影響鄉下和城市的居民, 在獨身者和有性生活的男人一樣高。
| 遺傳性攝護腺癌(Hereditary Prostate Cancer) |
攝護腺癌是家族性的癌症 |
1. 值得注意地, 攝護腺癌是在唇癌、皮膚黑色素瘤、和卵巢癌後, 第四位家族性程度最強的腫瘤, 所以家族性的發生率比大腸癌和乳癌高。攝護腺癌的遺傳型式可以說明早發性疾病(early-onset disease, 指疾病發作<55歲)佔了重要的部分(佔43%), 雖然早發性疾病在所有攝護腺癌中只佔小部份(只佔<85歲的9%)。
2. 估計所有攝護腺癌的5-10%和早發性攝護腺癌的40%是遺傳的,
遺傳傾向(genetic predispositon)的定義如下:
a) 在三個世代診斷有攝護腺癌(diagnosis of prostate ca in three generation),
或
b) 三個以上的第一等親受影響(more than three affected first-degree relatives),
或
c) 在同一世代的兩個個體診斷時小於55歲(two individuals in the same
generation who are diagnosed < 55y/o)。
3. 這一群的病人沒有獨特的臨床或病理的特徵可以區別遺傳性攝護腺癌。
| 攝護腺癌的地域解剖學(Zonal anatomy) |
藉axial whole-mount病理切片區分 |
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1.
Transition zone:
它包圍攝護腺尿道(prostate
urethra), 佔腺體組織的5%
20%的癌症發生在這區域,
在此區攝護腺肥大(BPH)比癌症常見
2.
Central zone:
佔腺體組織的15-20%,
而只有5-10%的癌症發生在此區
它從攝護腺的底部(base)到精阜(verumontanum)的路線圍住射精管(ejaculatory
ducts)
3.
Peripheral zone:
(a) 沒有攝護腺肥大的年輕人,
大部分的腺體位在外圍地區(peripheral
zone)。它包圍central zone, 佔腺體組織的70%
(b) 它是在做肛診時可以摸到的部分,
70%的癌症發生在此區
4.
Periurethral gland:
緊接尿道,
被近側的括約肌圍住, 癌症不會在此發生
5.
Fibromuscular stroma:
主要是肌肉, 佔據攝護腺的前面(anterior
surface of prostate)
| 病理與分類 |
1. 腺泡(Glandular acinus)的功能性單位包含上皮的(epithelial)和基質的(stromal)成分。上皮細胞的增生、死亡、和分化由雄性素(androgen)調節; 而基質的纖維母細胞和平滑肌細胞不會細胞凋亡(apoptosis), 而且不依賴雄性素。
2.
組織學分類:
a) 95%腺胞狀腺癌(Acinar
adenocarcinoma)
70% peripheral zone(癌病最多):
多數的癌症出現在peripheral zone
10% central zone: 通常腫瘤體積較大和臨床上有意義的
20% transtional
zone(攝護腺肥大最多):
時常是小的且常常沒有治療
b) 4% 移形細胞癌(TCC):
來自尿道的移形上皮(transitional epithelium),
移形細胞癌傾向侷限於尿道旁導管(periurethral ducts)而不是在peripheral
zone, 通常以阻塞性症狀(obstructive symptoms)來表現,
很早就會轉移。
c) 原發性類癌(primary carcinoid tumor)
d) 原發性小細胞癌(primary small cell carcinoma)
e) 各式各樣的肉瘤(sarcomas):
rhabdomyosarcoma(孩童), leiomyosarcoma(成人)
= Carcinosarcoma:
非手術的治療是無效的
= Leiomyosarcoma:
放射線治療(完全切除困難很困難和無法治癒)
3. 免疫組織化學染色(IHC
staining):
PSA 和 PAP(prostate
acid phosphatase)在鑑別診斷有不可限量的價值。
沒有腺體形成的分化不良攝護腺癌偶而無法用PSA或PAP染色。
要小心判斷切片組織的局部染色反應(focal staining),
因為腎癌、乳癌、膀胱癌或腸道腺癌也會PAP(+)。
| 各種腺癌變型 |
1. Mucinous adenocarcinoma: 罕見, <1%
a) 定義: 切除的腫瘤的細胞外黏蛋白(mucin) ³
25%。
b) 行為具侵犯性,
常常轉移到骨頭, 對荷爾蒙阻斷治療有抗性。
2. Primary signet-ring cell carcinoma: 特別少
3. Adenocarcinoma with Endometrioid features(類似子宮內膜特徵的腺癌): 罕見
4. Ductal adenocarcinoma: 0.5% (看起來像面皰型乳癌"comedocarcinoma")
來自攝護腺的主要或週邊導管(primary or peripheral ducts of prostate),
具侵犯性, 早期轉移,
對荷爾蒙阻斷反應較差。
5. 其它的組織學:
攝護腺的類癌和燕麥細胞腫瘤(carcinoid & oat cell tumors)
攝護腺到處都有endocrine-paracrine(APUD) cells,
多數的攝護腺腺癌顯示局部有若干程度的神經內分泌(neuroendocrine)分化。銀染色(silver stain)呈陽性反應,
電子顯微鏡顯示dendritic processes & neurosecretory granules。相對而言這種腺癌組成對荷爾蒙有抗性,
當以神經內分泌為主要成分時預後較差。
|
Gleason組織學分級法 |
根據研究發現, 同為攝護腺癌細胞, 卻會有非常不同的特性, VACURG發展出葛利森分級法(Gleason grading system), 病理醫師可在顯微鏡下將組織切片依癌細胞的排列、分化等特性分為五級。通常在檢體上, 醫師會找出二個最多見的細胞形態來定級數, 因而每個檢體的級數可由最少的2分(1+1)到最多的10分(5+5)不定。級數常是決定治療的主要因素。級數低的病患, 病情進展緩慢, 因而對高齡又級數低的病人, 追蹤觀察也是合理的治療方式之一;相反地, 級數高的病患, 病情惡化較快, 通常需要較積極的治療。
| Gleason score | 細胞形態 |
| 2-4 | well differentiated |
| 5-6 | moderately differentiated |
| 7 | moderately poorly differentiated |
| 8-10 | poorly differentiated |
| 攝護腺上皮內腫瘤形成(Prostatic intra-epithelial neoplasia, PIN) |
1.
導管和腺胞上皮(ductal & acinar epithelium)的癌前期變化
以前稱atypical grandular hyperplasia、cytologic atypia、和intraductal dysplasia。在有攝護腺癌的攝護腺中,
PIN有80~100%,
而死後解剖則發現在正常的攝護腺發生PIN的機會少很多。不是所有的PIN在宿主的一生中都會發展出攝護腺癌。
2. 在預後方面的價值是不確定的, 因為 40%沒有癌病的攝護腺之中有40%隱藏有PIN。所以如果切片沒有癌細胞, 根據PIN來開始治療是不智的(不能看到PIN就治療)。
| 預後因子 |
1. 葛利森分級法(Gleason grading
system)
在預測病人存活和淋巴轉移發生率有重要的可靠性,
葛利森分級法因為醫師的主觀因素而被批評; 但若允許 ±1的誤差, Gleason score具有高度可再現性(85%)。可以對腫瘤惡化的速度定性和定量;
不只是單純地證明腫瘤侵犯的範圍。
| Score 2~4 | Score 5~7(佔了2/3) | Score 8~10 | |
| 臨床病程 | 通常病程緩慢 | 病程無法預測 | 快速且進行性的病程 |
| 淋巴轉移發生率 | 10% | 33% | 60% |
只算惡性度而沒有包膜外散佈(extracapsular
extension),
預後不會比較差。
分數愈高,
愈可能有包膜外散佈、淋巴侵犯、和後來的轉移。
2. 臨床分期和病理分期(Clinical stage & pathologic stage)
stage A: 不死於此病
stage B1: 治療有較好的結果
stage B2, C(佔大多數病人):
預後不確定
stage D: 幾乎所有在這個分期的男性將死於攝護腺癌
在美國, 攝護腺癌傾向診斷在66歲,
而若是organ confined,
直到診斷後10-15年才會影響存活,
結果許多病人死於癌病以外的原因,
他們傾向與此病一同死去(die with)而不是死於此病(die from)。而這情況在轉移疾病剛好相反,
如果不治療, 將死於他們的癌症。
3.
手術前的PSA:
a) 手術前的PSA大於10.0
ng/mL增加復發的危險性
b) 手術前PSA < 10, Gleason
score ≦ 6, T1-T2, 5年生化無復發率是83~95%
c) 手術前PSA
> 20, Gleason ≧
8, ≧
T3,
margin(+), LN(+), 5年生化復發率大於50%
4. 手術邊緣不乾淨(Positive surgical margins):
a) 如果病理學上癌症侷限在攝護腺(orgin-confied):
很少惡化。
b) 如果癌病超出攝護腺(extraprostatic
extension): 快速發生惡化。
c) 散佈到精囊(seminal vesicles)或骨盆淋巴結(pelvic
LNs)則預後差; 但微量的包膜外散佈(microscopic extracapsular extension)而手術邊緣乾淨(margin-),
只使預後稍微變差。
5. 腫瘤細胞的
DNA content(ploidy):
價值仍不清楚,
DeVita指出對所有的分期而言,
有aneuploid腫瘤的病人有較短的離疾病惡化時間和較短的存活期(與diploid腫瘤相比較時)。